文献情報　ジヒドロミリセチンは、SRC-MAPK シグナル伝達経路を標的として、COPD の気液界面培養における粘液過剰分泌を回復させます。

European journal of pharmacology. 2025 May 08;1000;177703. doi: 10.1016/j.ejphar.2025.177703.

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、気管支炎や肺気腫による慢性的な呼吸器症状を特徴とし、多くの場合、持続的な気流閉塞を引き起こす異質な疾患である。ガルシニア・カンボジア抽出物であるジヒドロミリセチン（DHM）は、in vitroおよびin vivoにおいて、正常細胞に対して有意な毒性を示すことなく、抗炎症作用、抗腫瘍作用、抗酸化作用を示した。本研究では、COPDの気液界面（ALI）培養における粘液分泌過多に対するDHMの効果を調べ、その基礎となる機序を探ることを目的とした。COPD患者5名と非COPD患者5名の気管支上皮細胞を気管支鏡によりALI時に採取した。COPD患者と非COPD患者のALI培養細胞、および気道オルガノイドを2週間分化させた後、DHM（50μM）でさらに2週間処理した。DHMの潜在的な分子メカニズムは、ネットワーク薬理学的解析と分子ドッキング技術を用いて検討された。DHMは粘液の過剰分泌を減少させ、COPD患者のALI培養物（平均変化倍率＝6.52、P＝0.0033；平均変化倍率＝11.56、P＝0.0011）および気道オルガノイド（平均変化倍率＝1.68、P＝0.0096；平均変化倍率＝1.60、P＝0.0130）において繊毛数を増加させた。実験的検証に裏付けられたネットワーク薬理学的解析により、DHMはSRCに結合し、オートファジー関連タンパク質およびMAPKシグナル伝達経路を制御することにより、COPDに関連した粘液分泌過多を緩和し、毛様体形態を改善することが確認された。これらの知見は、DHMがCOPDにおける粘液分泌過多を予防する治療薬となる可能性を示唆している。本研究は、COPDに伴う粘液分泌過多を緩和するDHMのメカニズムを調べるために、ネットワーク薬理学的解析を組み合わせた初めての研究である。