ペオニフロリンとうつ病：基礎にある分子メカニズムの包括的なレビュー。

Metabolic brain disease. 2025 Jul 19;40(6);241. doi: 10.1007/s11011-025-01671-1.

うつ病は、持続的な気分低下、悲しみや絶望感、興味の喪失、または日常のほとんどのことに喜びを感じない状態を引き起こす一般的な精神疾患の一つです。

うつ病は世界中で障害の主要な原因であり、世界の疾病負担の主要な要因の一つです。

うつ病は、複数の相互に関連する経路が関与する多因子性疾患です。

BDNFの減少は神経可塑性とシナプス機能を障害します。

HPA軸の過剰活性化はコルチゾールを上昇させ、気分調節を乱します。

一方、TLR-4/NF-κBの活性化は神経炎症を引き起こし、NLRP3炎症小体の活性化はピロプトーシスを誘発し、神経細胞の損傷を促進します。

さらに、ROS/抗酸化物質のバランス崩れによる酸化ストレスは神経細胞の損傷を引き起こし、神経炎症反応を悪化させます。

さらに、生物由来アミン（セロトニンやドーパミンなど）の減少は気分調節を弱め、グルタミン酸伝達系の増加は興奮毒性を引き起こします。これらの変化はうつ病の発症と進行に寄与し、多面的なアプローチが不可欠です。ペオニフロリンは、パエオニア属の植物（パエオニア・ラクティフローラ、パエオニア・スフルティコサ、パエオニア・ヴェイチイなど）の乾燥根の水抽出物から分離されたモノテルペン配糖体です。

抗うつ、抗炎症、抗酸化、抗けいれん、鎮痛、肝保護作用など、幅広い薬理活性を示します。複数の報告では、ペオニフロリンがうつ病の病態生理に関与する重要な仲介物質（BDNF、CREB、NF-κB、TLR-4、NLRP3、HPA軸、ROS、セロトニン、グルタミン酸、mTOR、HMGB1、カスパーゼ、SNAREタンパク質など）を調節することで抗うつ効果を発揮し、うつ病に対する多標的防御を提供することが示されています。

ペオニフロリンがこれらの仲介物質を調節する可能性を考慮し、本レビューは、その抗うつ効果を仲介するこれらの経路間のメカニズム的な相互作用を解明することを目的としています。