PI3K/AKT/NF-κB シグナル伝達経路を介した関節リウマチの治療における芍薬の作用機序

Frontiers in pharmacology. 2023;14;1113810. pii: 1113810.

　目的： 関節リウマチ（RA）治療における芍薬ー当帰（P-A）薬物ペアの効果とメカニズムを調査すること。

　方法 ：　P-A薬物ペアの主成分の正確な特性を明らかにするために、質量分析法を採用した。ネットワーク薬理学により、関節リウマチ治療におけるP-A薬剤ペアの主要成分とパスウェイを解析し、Discovery Studioソフトウェアにより、パスウェイ上の主要タンパク質と対応する化合物を分子的にドッキングした。血清TNF-a、IL-1β、IL-6のレベルは、酵素結合免疫吸着法（ELISA）で測定した。足関節の病理組織はヘマトキシリン・エオシン（HE）染色で観察し、足関節の滑膜組織におけるp-PI3K、p-IKK、p-NF-κB、p-ACTの陽性発現は免疫組織化学分析により検出した。最後に、各群のラットにおいて、PI3K、IKK、AKTの発現およびそれらのリン酸化レベルをウェスタンブロットで決定した。

　結果： ネットワーク薬理学と分子ドッキング解析を組み合わせた結果、RA治療のためのP-A薬物ペアの薬力学的メカニズムは、PI3K/ACT/NF-κBシグナル経路の発現調節におけるカフェ酸、ケルセチン、ペオニフロリン、バイカレインの内容および経路におけるPIK3CA、PIK3R1、AKT1、HSP90AA1、IKBのターゲットと関連しているかもしれないと考えられた。モデル群に比べ、P-A薬物ペアは、RAモデルラットの滑膜組織の病理学的変化を有意に改善し、足の腫れを軽減した。さらに、血清中のTNF-α、IL-1β、IL-6の濃度を調節した（p < 0.05）。また、免疫組織化学分析およびウェスタンブロットの結果、滑膜組織においてPI3K、IKK、NF-κB、AKTの発現がリン酸化後に減少することが示された（p < 0.05）。

　結論： P-A薬物ペアは、RAラットの滑膜におけるPI3K/ACT/NF-κBシグナル伝達経路の過活性化に対して抑制作用を示した。そのメカニズムは、PI3K、IKK、NF-κB、AKTのリン酸化レベルのダウンレギュレーションが、炎症性細胞の浸潤や滑膜の増殖を減少させることに関係していると思われる。

リウマチなんて治ったら本当にすごいです。　現在のリウマチの治療方法は対処療法であり、免疫抑制剤、ステロイドが中心です。またステロイドの長期使用のため骨密度が低下して骨折しやすくなっていますのでその薬も追加されます。