ペオニフロリンは、腸内微生物叢に影響を与えて神経炎症を阻害することで、抗がん剤のオキサリプラチン誘発末梢神経障害を改善します。

European journal of pharmacology. 2024 Mar 19;176516. doi: 10.1016/j.ejphar.2024.176516.

　オキサリプラチン（OXA）誘発末梢神経障害（OIPN）は、OXAの臨床使用を大きく制限し、患者の生命と健康を脅かす重篤な副作用である。

　ペオニフロリンは広範な抗炎症作用と神経保護作用を示すが、OIPNを予防できるかどうか、またその基礎となるメカニズムは不明である。

　本研究の目的は、OIPNに対するペオニフロリンの効果を調べ、その根本的なメカニズムを探ることである。

　ラットにオキサリプラチンを注射し、OIPNモデルを確立した。OIPNに対するペオニフロリンの改善効果は、疼痛行動学的手法による侵害受容過敏性によって評価した。

　神経炎症は、炎症性サイトカインのレベルと免疫細胞の浸潤を測定することで調べた。TLR4/MyD88/NF-κBのシグナル伝達経路はウェスタンブロッティングで評価した。腸内微生物の変化は16S rDNA配列決定技術によって検出された。さらに、ペオニフロリンの保護効果における腸内細菌叢の機能を探るために、抗生物質による微生物叢の除菌と糞便微生物移植（FMT）を行った。

その結果、ペオニフロリンはOIPNラットの機械的および寒冷過敏症を有意に緩和し、神経炎症を緩和し、腸内細菌組成に影響を与えることが明らかになった。

　さらに、糞便微生物叢移植により、ペオニフロリンがOIPNを改善するためには腸内細菌叢が必要であること、その基礎となるメカニズムにはTLR4/MyD88/NF-κBシグナルのダウンレギュレーションが関与していることが検証された。

　特に、Akkermansia（アッカーマンシア）、Dubosiella（デユボシエラ）およびCorynebacterium（コリネバクテリウム）は、OIPNの治療においてペオニフロリンによって制御される重要な属である可能性がある。まとめると、腸内細菌叢の制御を通じて神経炎症を緩和することにより、ペオニフロリンのOIPNに対する改善効果を明らかにした。このことは、ペオニフロリンが臨床におけるOIPN治療の新たな戦略として役立つ可能性を示唆している。

大腸がんに使用されるオキサリプラチンの神経障害の副作用はなんと１００％。この１００％の神経障害の副作用を改善かもしれないペオニフロリン。　

抗がん剤神経障害を改善するのもすごいけど、腸内フローラに影響を与えて間接的に神経炎症を改善なんてすごい。