20-ヒドロキシエクジソンは USP21 を阻害することで膀胱癌の進行を抑制します。これは p65 の脱ユビキチン化と分解に関連するメカニズムです

Translational oncology. 2024 Apr 24;45;101958. pii: 101958.

膀胱癌は泌尿器系の最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、世界的に流行している癌である。ステロイドホルモンの一種である20-ヒドロキシエクジソン（20-HE）は、昆虫や少数の植物に存在し、様々な疾患の進行を制御するために数多くの生物学的事象を媒介する。本研究では、20-ヒドロキシエクジソン投与が膀胱がん細胞の生存率と増殖を効果的に阻害し、カスパーゼ-3を活性化することでアポトーシスを誘導することを見出した。膀胱がん細胞の遊走能と浸潤能は、20-ヒドロキシエクジソンによって用量依存的に著しく抑制された。膀胱がんに対する20-ヒドロキシエクジソンの阻害効果は、確立された異種移植マウスモデルで確認され、腫瘍増殖率が著しく低下し、肺およびリンパ節転移が制限された。20-ヒドロキシエクジソン投与後の膀胱がん細胞における調節異常遺伝子を探索するため、高スループットRNA配列決定を行った。その結果、ユビキチン特異的プロテアーゼ21（USP21）が膀胱がん進行の鍵となる脱ユビキチン化酵素であること、USP21と患者の核因子-κB（NF-κB）/p65との間に正の相関があることが同定された。さらに、20-ヒドロキシエクジソン治療は、膀胱がん細胞におけるUSP21発現、NF-κB/p65 mRNA、安定性、リン酸化NF-κB/p65発現レベルを顕著に減少させ、これは動物の腫瘍組織で検証された。メカニズム研究では、膀胱がん細胞において、USP21が直接p65と相互作用し、そのK48結合ポリユビキチン化を脱ユビキチン化することでp65を安定化し、それが20-ヒドロキシエクジソン処理によって消失し、p65の分解に寄与することが示された。最後に、USP21を過剰発現させると、膀胱がん細胞の増殖、遊走、浸潤が促進されるだけでなく、膀胱がんに対する20-HEの抑制効果も有意に消失することがわかった。USP21がノックダウンされ、NF-κB/p65の発現と活性化が低下した場合でも、20-ヒドロキシエクジソンは依然として膀胱がんに対する抗腫瘍効果を発揮し、USP21の抑制だけが膀胱がん治療における20-ヒドロキシエクジソンの唯一の方法ではないことが明らかになった。これらの結果を総合すると、20-ヒドロキシエクジソンは主にUSP21/p65シグナル発現の低下を通じて、膀胱がん治療の有望な治療戦略として機能する可能性があることが明らかになった。

弊社ではこの２０ヒドロキシエクジゾンを１％含むパフィアエキスパウダーを扱っています。

その成分に膀胱がんに効くとは驚きました。　もともとコラーゲン合成促進作用で開発したのですけどね。