ペオニフロリンは、ヒトの小柱網細胞におけるTGF-β2を介した細胞外マトリックスのリモデリングと酸化ストレスを軽減します。

International ophthalmology. 2024 May 25;44(1);229. doi: 10.1007/s10792-024-02917-0.

背景：多機能性線維芽細胞増殖サイトカインであるトランスフォーミング増殖因子β2（TGF-β2）は、原発性開放隅角緑内障の病態生理に関与している。ペオニフロリン(PAE)はモノテルペン配糖体であり、抗酸化作用、抗線維化作用、抗炎症作用など複数の薬理作用を有する。研究では、ペオニフロリンがヒト角膜上皮細胞、網膜色素上皮細胞、網膜ミクログリアをダメージから保護することが実証されている。ここでは、トラベキュラーメッシュワーク（TM）微小環境内の細胞外マトリックス（ECM）のTGF-β2依存性リモデリングにおけるPAEの生物学的役割について述べる。

方法： 無血清培地でコンディショニングした初代または形質転換（GTM3）ヒトTM（HTM）細胞をTGF-β2（5 ng/mL）とインキュベートした。TGF-β受容体阻害剤であるSB-431542（10μM）を陽性対照として用いた。細胞内活性酸素のレベルはCellROX green色素で評価した。ウェスタンブロッティングを用いて、TGF-β2/Smad2/3シグナル関連分子のレベルを測定した。コラーゲン1α1、コラーゲン4α1、結合組織成長因子（CTGF）の発現はRT-qPCRで評価した。HTM細胞におけるコラーゲンI/IV発現を測定するために、免疫蛍光アッセイを行った。細胞内のF-アクチン線維形成を評価するために、ファロイジン染色アッセイを行った。

結果．PAEは、初代または形質転換HTM細胞において、TGF-β2誘導酸化ストレスを抑制し、TGF-β2誘導Smad2/3シグナル伝達を抑制した。さらに、PAEは、初代または形質転換HTM細胞において、TGF-β2誘導性のコラーゲン1α1、コラーゲン4α1、およびCTGF発現のアップレギュレーションを抑制し、TGF-β2媒介性のコラーゲンI/IV発現およびF-アクチン応力線維形成を減少させた。

結論：PAEは、Smad2/3シグナルの不活性化を通して、HTM細胞におけるTGF-β2誘導ECM沈着と酸化ストレスを緩和する。