バイカリンはβ2アドレナリン受容体を直接標的とすることで、慢性ストレスによる乳がんの転移を軽減します

Journal of pharmaceutical analysis. 2024 Jul;14(7);100934. pii: 100934.

最近の研究で、ストレスが乳癌の転移を大幅に促進することが示されているが、これは非選択的β1/β2-アドレナリン受容体（β1/β2-AR）遮断薬によって減少させることができる。しかし、

いくつかの副作用が確認された。従って、より効果的で忍容性の高いβ2-AR遮断薬を探索することは極めて重要である。現在、我々は、オウゴンの主要な生理活性成分であるバイカリン（BA）が、in vitroにおいて、ストレスホルモン、特にエピネフリン（Epi）による乳癌細胞の遊走および浸潤を有意に抑制することを実証した。

また、β2-ARがBAの直接的な標的であることを、マススペクトラムアッセイを併用した薬剤親和性応答性標的安定性（DARTS）とプルダウンアッセイを併用したバイカリン光親和性プローブにより同定し、さらにいくつかの生物物理学的および生化学的アッセイにより確認した。

さらに、バイカリンがβ2-ARのPhe-193およびPhe-289に直接結合し、その後、環状アデノシン一リン酸-プロテインキナーゼA-局所接着キナーゼ（cAMP-PKA-FAK）経路を阻害し、上皮間葉転換（EMT）を阻害することにより、慢性ストレスと結合したin vivo同所移植および異種移植マウスモデルにおける転移の進行を阻害することを示した。

これらの知見は、バイカリンがストレス誘発性乳癌転移の治療における潜在的なβ2-AR阻害剤であることを初めて明らかにした。