アストラガロシド IV は、脂肪酸輸送タンパク質 2 を阻害することで、糖尿病性腎疾患における脂肪酸誘発性腎尿細管障害を軽減します

Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology. 2024 Aug 27;134;155991. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155991.

　背景 : アルブミンに結合した遊離脂肪酸によって引き起こされる腎尿細管傷害は、糖尿病性腎臓病の進行の重要な病理学的基盤である。しかし、効果的な介入方法は限られている。アストラガロシドIVは、黄耆（Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge）から精製された主要な生理活性成分であり、糖尿病性腎疾患において血糖および蛋白尿を低下させ、腎尿細管を保護する薬理学的特性を有する。

その分子メカニズムを解明するためには、さらなる研究が必要である。 目的：本研究は、糖尿病性腎疾患におけるアストラガロシドIVの腎尿細管保護作用のメカニズムを調べることを目的とした。 方法 ：高脂肪食とストレプトゾトシン（30 mg/kg、i.p.）を併用投与したラットに、アストラガロシドIV（10 mg/kg/dまたは20 mg/kg/d）またはエンパグリフロジン（1.72 mg/kg/d）を8週間経口投与した。

In vitroでは、NRK-52E細胞を、アストラガロシドIV（5μM、10μM、20μM）または5μMのmcc950の存在下または非存在下で、遊離脂肪酸欠失BSAまたはパルミチン酸結合BSAで処理した。ミトコンドリア機能、NLRP3/ASC/IL-18/IL-1β炎症カスケード、および腎尿細管傷害に対するアストラガロシドIVの影響は、病理学的染色、免疫ブロッティング、MitoSOX Red染色によって検出した。次に、アストラガロシドIVによる腎尿細管保護のメカニズムを調べるために、BSA-PA処理したNRK-52E細胞にFatp2 siRNAをトランスフェクトし、アストラガロシドIVを併用した遊離脂肪酸結合BSA過剰負荷ラットにリポフェルマータ（FATP2阻害剤）を腹腔内注射した。

結果．アストラガロシドIVを8週間投与したところ、糖尿病性腎臓病ラットの血糖値、尿中アルブミン／クレアチニン比、脂質代謝異常、病理学的傷害が用量依存的に抑制された。さらに、アストラガロシドIVは、糖尿病性腎疾患ラットおよびパルミチン酸結合BSA処理NRK-52E細胞において、ミトコンドリア由来の活性酸素種を用量依存的に減少させ、NLRP3を介した炎症カスケードを抑制し、腎尿細管保護作用を発揮した。

さらに重要なことに、in vivoおよびin vitroにおけるミトコンドリア機能の回復、炎症反応の抑制、腎尿細管傷害の改善に対するアストラガロシドIVの効果は、Fatp2 siRNAまたはリポフェルマータと併用するとさらに増強された。

結論：アストラガロシドIVは、FATP2を介した脂肪酸輸送を阻害することにより、糖尿病性腎疾患において抗酸化作用および抗炎症作用を発揮し、腎尿細管障害を抑制する。