ペオニフロリンは気管支喘息に有効かもしれない

最近興味深い文献を見つけた。以前から喘息はどうしてなるのか、どうしたら治るのかと考えていたが、さっぱりわからない。

現代医療では対処療法しかなく気管支を広げたり、ステロイドで炎症を抑えることしかできていない。

この文献によると作用機序はペオニフロリンがオートファジーを制御して抗炎症作用を発揮して気管支炎が治癒する可能性があるということです。

これはすごいです。

今まで和多志は、ペオニフロリンを規格化したシャクヤクエキスを使用して、様々なストレスに対応する症例を見てきました。

人間はストレスをうけると、弱いところに症状がでます。頭皮が弱ければ円形脱毛症、胃なら神経性胃炎、腸なら、男性なら下痢、女性なら便秘になりますが、すべてシャクヤクエキスで効果が確認できました。

腰が弱いひとはぎっくり腰になりますが、なんとシャクヤクエキスはこのぎっくり腰まで効果を発揮しました。

こんなに効果があるシャクヤクが今度は気管支喘息にも効果があるというのは驚きです。

以下が衝撃の文献です。ぜひ気管支喘息で苦しんでいる人に飲んでもらいたいです。

ペオニフロリンは、PRAS40 と Raptor の相互作用を阻害し、mTORC1 を活性化して、喘息の気道上皮細胞における過剰なオートファジーを逆転させます

Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology. 2024 Sep 03;134;155946. doi: 10.1016/j.phymed.2024.155946.

背景 : 気管支喘息は、気道の炎症とリモデリングを特徴とする慢性疾患であり、複雑な病態生理学的課題をもたらしている。オートファジーは、喘息のような病的な特徴を持つ慢性炎症性疾患において、炎症とリモデリングのプロセスを制御する実用的な戦略として同定されている。

PF（ペオニフロリン）は、新規のオートファジー制御化合物である可能性がある。これまでの研究で、PF（ペオニフロリン）が気道炎症を抑制し、アレルギー性喘息を緩和することが報告されているが、これがオートファジーの調節を介して行われるのかどうか、また作用の分子メカニズムはまだ不明である。

目的．本研究の目的は、天然低分子化合物PF（ペオニフロリン）の上皮オートファジーの制御による喘息抑制効果を評価することである。 方法．ラット喘息モデルは、OVAと水酸化アルミニウム懸濁液を腹腔内注射し、その後OVAを2週間噴霧吸入することで確立した。

PF投与後、マッソン染色とH&E染色で病理組織を観察し、肺機能検査装置で気道Max Rrsを評価した。BALF中の炎症細胞のレベルは血球分析装置を用いて検出し、BALF中の炎症因子のレベルはElisaを用いて検出した。p-PRAS40とp-Raptorの発現は免疫組織化学で、Beclin1とLC3Bのレベルは免疫蛍光で観察した。

オートファゴソームとオートファゴライソソームの構造と量はTEMで観察した。10ng/mLのIL13で30分間処理した後、16HBE細胞のオートファジーモデルを確立した。PRAS40(AKT1S1)の過剰発現とPFおよびRaptor結合部位の変異(K207M& L302I& Q417H)を16HBE細胞に導入した。

細胞内のオートファジーはmFRP-GFP-LC3 ADV蛍光トレーサーで測定した。PF（ペオニフロリン）とRaptorの結合部位はAutodock Toolを用いて解析した。p-mTOR、p-Raptor、p-PRAS40、LC3II/LC3Iはウェスタンブロットで検出し、PRAS40-RaptorとRaptor-mTORの相互作用はCo-IPで検出した。

結果．その結果、PFは気道炎症を効果的に抑制し、気道の病理学的変化とリモデリングを改善し、肺機能を維持することが示された。さらに、PF（ペオニフロリン）は気道上皮細胞における過剰なオートファジーを逆転させることがわかった。

興味深いことに、PF（ペオニフロリン）はmTORC1サブユニットであるPRAS40とRaptorのリン酸化を制御することによって、気道上皮細胞を活性化した。

PRAS40は内因性のmTOR阻害剤であり、オートファジーを促進する。

PF（ペオニフロリン）はRaptorとPRAS40を競合的に結合させ、Raptor-mTOR相互作用を促進してmTORC1を活性化するが、この結果はPRAS40の過剰発現とRaptorの部位特異的アミノ酸コドン変異によって逆転させることができる。

結論：これらの知見は、PF（ペオニフロリン）の介入とPRAS40-Raptor相互作用の阻害が気管支喘息に対する有効な治療法であることを示唆している。mTORC1を活性化することにより、PF（ペオニフロリン）は気道上皮細胞における過剰なオートファジーを効果的に逆転させ、気道機能の改善と炎症の抑制につながる。