イソアストラガロシド I は、肝臓障害を改善し、胆汁酸代謝を調節し、腸バリアを回復させることにより、胆汁うっ滞性肝疾患を軽減します。

Journal of ethnopharmacology. 2024 Dec 05;335;118649. doi: 10.1016/j.jep.2024.118649.

胆汁うっ滞性肝疾患（CLD）は、様々な原因による胆汁の形成、分泌、排泄の異常から生じる肝疾患である。

適切で安全な薬剤がないため、肝移植がCLD患者の究極の治療法である。

イソアストラガロシドI（IAS I）は、キバナオウギ（Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao）またはナイモウオウギ（Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao）に含まれる主要サポニンのひとつで、CLDを明らかに緩和することが実証されている。

本研究の目的：本研究の目的は、0.1% 3,5-ジエトキシカルボニル-1,4-ジヒドロキシコリジン（DDC）食誘発CLDマウスに対するIAS Iの保護作用を解明し、その潜在的メカニズムを明らかにすることである。

材料および方法：本研究の目的は、0.1% 3,5-ジエトキシカルボニル-1,4-ジヒドロキシコリジン（DDC）食誘発CLDマウスに対するIAS Iの保護作用を解明し、その潜在的メカニズムを明らかにすることである

本研究では、0.1％DDC食を与えたCLDマウスにIAS Iを2用量（20mg/kg、50mg/kg）投与した。血液生化学、肝組織学およびHyp濃度を評価することにより、CLDモデルに対するIAS Iの影響を調べた。免疫組織化学、ウェスタンブロット、qRT-PCRを用いて、肝線維化と管状反応のマーカーを調べた。

肝炎指標、アラキドン酸（ARA）、ω-3脂肪酸（FA）の代謝物も分析した。UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技術を用いて、異なる臓器における39種類の胆汁酸（BA）を定量した。さらに、H&Eおよびウェスタンブロット分析により、IAS I投与前後のDDC誘導マウスの腸管バリア機能の違いを評価した

IAS I投与後、CLDマウスでは血清生化学指標および肝臓ヒドロキシプロリン（Hyp）が用量依存的に増加した。IASI投与群では、α-平滑筋アクチン（α-SMA）およびサイトケラチン19（CK19）、トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）／Smadsシグナル伝達経路など、肝線維化および管状反応の指標に有意な改善が認められた。そして炎症性因子：F4/80、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、インターロイキン-1β（IL-1β）、ARAおよびω-3 FA代謝産物は、IAS I治療後に有意な改善を示した。さらに、IAS Iは肝タウBAsレベル、特にTCA、THCA、THDCA、TCDCA、TDCA含量を有意に改善し、これらは肝ファルネソイドX受容体（FXR）、スモールヘテロダイマーパートナー（SHP）、コレステロール7α-ヒドロキシラーゼ（Cyp7a1）、胆汁酸塩輸出ポンプ（BSEP）の発現亢進と関連していた。さらに、IAS Iは、zonula occludens protein 1（ZO-1）、Muc2、Occludinなどの腸管バリア機能に関連する病理学的変化およびタンパク質発現を有意に改善した。

結論．IASIは、胆汁うっ滞性肝障害を緩和し、炎症を緩和し、変化したタウ-BAs代謝を改善し、腸管バリア機能を回復させ、DDC誘発胆汁うっ滞性肝疾患から保護した。