ジヒドロミリセチンによる keap-1/Nrf2/HO-1 および NF-κb/カスパーゼ-3 シグナル伝達経路の調節により、バルプロ酸ナトリウム誘発性肝障害が緩和されます

Archives of biochemistry and biophysics. 2024 Aug;758;110084. doi: 10.1016/j.abb.2024.110084.

核内赤血球因子2（Nrf2）は、抗酸化反応要素の重要な制御因子である。 また、Nrf2は核内因子κB（NF-ĸB）と相互作用し、その後の炎症カスケードを抑制する。

Nrf2シグナル伝達の活性化は、薬物誘発性肝障害を改善する。 バルプロ酸ナトリウム（SVP）は抗てんかん薬であるが、肝毒性の副作用があるため臨床使用が制限されている。

本研究では、天然フラボノイドであるジヒドロミリセチン（DHM）とSVPをラットに共投与すると、Nrf2とその下流遺伝子であるヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）の遺伝子発現が上昇し、Nrf2抑制因子であるKeap-1は抑制された。 さらに、DHMは、NF-ĸB、インターロイキン1β（IL-1β）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）を含む、肝臓組織における炎症性因子のダウンレギュレーションをもたらした。

これは、アポトーシス促進タンパク質（切断型カスパーゼ-3）の発現レベルの減少を伴っていた。 さらに、生化学的および病理組織学的研究により、DHM治療は肝機能と脂質プロフィールを改善する一方で、炎症細胞の浸潤、うっ血、肝細胞損傷を減少させることが示された。 我々の知る限り、先行研究ではSVPによって誘発された肝障害に対するDHMの保護効果は検討されていない。

その結果、本研究は、DHMをSVPと併用することで、その潜在的な抗酸化作用、抗炎症作用、および抗アポトーシス作用により、SVPによる肝毒性を予防できる有望な生薬として提供するものである。

おそらく薬剤性の肝障害については、効果があると思われます。