ケルセチンは USP22-Snail1 シグナル伝達経路を阻害し、糖尿病性尿細管間質性線維症を改善します。

Food & function. 2024 Dec 09;15(24);11990-12006. doi: 10.1039/d4fo03564j.

我々はこれまでの研究で、ユビキチン特異的ペプチダーゼ22（USP22）が、腎上皮間葉転換（EMT）転写因子であるSnail1のユビキチン化を制御することにより、腎上皮間葉転換（EMT）を促進し、糖尿病性尿細管間質線維症（TIF）の病態進行を促進する能力を有することを明らかにしてきた。

ケルセチンは、果物や野菜に広く含まれるフラボノール化合物の一種で、抗炎症作用、抗酸化作用、抗線維化作用を有する。

しかし、ケルセチンがユビキチン特異的ペプチダーゼ22（USP22）を阻害することによってSnail1の分解を促進し、TIFの病的進行を制御するかどうかについては、さらなる検討が必要である。

本研究では、ケルセチンが高グルコース（HG）誘導腎尿細管上皮細胞（TEC）におけるユビキチン特異的ペプチダーゼ22（USP22）およびSnail1の発現を有意に阻害し、腎上皮間葉転換(EMT)関連タンパク質の発現を逆転させ、高グルコースによって誘導されるフィブロネクチン（FN）およびコラーゲンタイプIV（Collage Type IV）の過剰産生を抑制することを見出した。

さらに、ケルセチンはユビキチン特異的ペプチダーゼ22（USP22）を介するSnail1の脱ユビキチン化を阻害した。 さらに、ケルセチンは　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ユビキチン特異的ペプチダーゼ22（USP22）とSnail1の相互作用を阻害し、Snail1の安定性を低下させることがわかった。

さらに、ケルセチンは糖尿病マウスの腎臓組織におけるユビキチン特異的ペプチダーゼ22（USP22）とSnail1のタンパク質レベルも低下させ、腎機能を改善し、腎上皮間葉転換(EMT)と糖尿病性尿細管間質線維症（TIF）を遅延させた。

結論として、ケルセチンはユビキチン特異的ペプチダーゼ22（USP22）-Snail1シグナル経路を制御し、in vitroおよびin vivoの両方で腎上皮間葉転換（EMT）の発生を抑制し、最終的に糖尿病性尿細管間質線維症(TIF)の病的進行を改善する。