β-エクジステロンは、PI3K / AKT / mTORシグナル経路を調節することにより、軟骨細胞のオートファジーを活性化することにより、変形性関節症を軽減します。

β-ecdysterone alleviates osteoarthritis by activating autophagy in chondrocytes through regulating PI3K/AKT/mTOR signal pathway.

目的： β-エクジステロンの変形性関節症（OA）に対する治療効果とその基礎的機序を検討すること。
方法 ラットにMIAを注射してOAモデルを作成した。 軟骨細胞および軟骨組織中のIL-1β、IL-6、NOおよびTNF-αの濃度をELSAで測定した。 軟骨細胞におけるコラーゲンIIの発現を測定するために、免疫蛍光アッセイを用いた。 軟骨細胞の生存率はMTTアッセイで評価した。 軟骨細胞のアポトーシスは、AO/PI染色とフローサイトメトリーアッセイで確認した。 Atg7、PI3Kおよびカスパーゼ-3の発現レベルはqRT-PCRで評価した。 ウェスタンブロットを用いて、PI3K、p-AKT1、AKT1、p-mTOR、mTOR、p70S6K、p-p70S6K、LC3I、LC3IIおよびカスパーゼ-3の発現を測定した。 軟骨組織の病理学的状態をチェックするためにHE染色が用いられた。

結果． 軟骨細胞は、ラパマイシン、3-メチルアデニンおよびβ-エクジステロンに対して、それぞれ10 mM、100 nMおよび40 μMの濃度で許容性を示した。 軟骨細胞のアポトーシスは、ラパマイシンとβ-エクジステロンによって抑制され、3-メチルアデニンによって誘導された。 PI3K、p-AKT1、p-mTOR、p-p70S6Kおよびカスパーゼ-3は、軟骨細胞および軟骨組織の両方において、ラパマイシンおよびβ-エクジステロンによって低下制御され、3-メチルアデニンによって上昇制御された。 Atg7とLC3II/LC3Iの発現は逆に制御された。 炎症状態はラパマイシンとβ-エクジステロンによって軟骨細胞と軟骨組織の両方で改善した。 HE染色の結果、軟骨組織の病的状態はβ-エクジステロンによって緩和された。

結論：β-エクジステロンは、PI3K/ACT/mTORシグナル経路を制御することにより軟骨細胞のオートファジーを活性化し、変形性関節症を緩和する可能性がある。