文献情報　アルツハイマー病発症の鍵となる経路を解明、その遮断でマウスの症状が回復

この文献は大変意味深です。　それはアルツハイマーの原因が脳の炎症であるといっているところです。

ミクログリア細胞が活性化されて、炎症系のILが放出されることがわかっています。

そのミクログリア細胞の炎症を止める物質はフィトケミカルにたくさんあります。

以下論文内容です

2025年1月7日号掲載｜原文：ScienceAlert Latest
アルツハイマー病の背景にある記憶力、判断力、認識力の喪失をもたらす重大な神経変性が、なぜ免疫反応によって引き起こされるのか、脳内の特殊な清掃細胞間の一連のストレスシグナルによって、ようやく明らかになるかもしれない。

アルツハイマーをモデルにしたマウスの脳でこの経路をブロックすると、シナプス結合の損傷を防ぎ、潜在的に毒性のあるタウ蛋白質の蓄積を抑えることができた。

ニューヨーク市立大学（CUNY）の研究チームが率いるこの研究チームは、統合ストレス反応（ISR）と呼ばれるこの経路が、ミクログリアと呼ばれる脳の免疫細胞を 「暗黒化 」させ、脳に利益をもたらすのではなく、ダメージを与え始める原因になっていると考えている。

「アルツハイマー病における有害なミクログリアとは何なのか、どうすれば治療的に標的とすることができるのか、私たちはその解明に着手しました」とCUNYの神経科学者ピナール・アヤタは言う。

「我々は、ストレス関連のシグナル伝達経路によって特徴づけられるアルツハイマー病における新しい神経変性ミクログリアの表現型を突き止めたのです」

この研究チームは、アルツハイマー病に罹患したヒトの脳における暗黒ミクログリアの蓄積を同定するために、電子スキャニングプロセスを用いた。

その結果、アルツハイマー病の脳では、健康な脳と比較して約2倍のストレス状態のミクログリアが存在することが判明し、研究チームは、ISR経路がいかにミクログリアに有害な脂質を脳組織に放出させているかを明らかにした。

この有害な脂質が、アルツハイマー病で見られるシナプスや神経細胞のコミュニケーションへのダメージを引き起こしていたのである。

アルツハイマーの研究ではよくあることだが、この病気がどのように進行するのかをより深く理解することで、科学者たちはこの病気の治療法についてより多くのアイデアを得ることができる。ISRをブロックする治療法がヒトで安全かつ効果的に機能すれば、アルツハイマー病が脳に引き起こす混乱を遅らせることができる可能性がある。

「これらの発見は、アルツハイマー病における細胞ストレスとミクログリアによる神経毒性作用の間に重要なつながりがあることを明らかにしました。

「この経路を標的にすることで、有害な脂質の産生を止めるか、あるいは有害なミクログリアの表現型の活性化を防ぐことで、新たな治療の道が開けるかもしれません」。

つまり、これらのシグナルはアルツハイマー病の結果であると同時に、アルツハイマー病をさらに進行させる原因でもあるということである。

ISR経路とダークマイクログリアが脳内でどのように作用しているのか、そしてそこから新しい治療法が生まれればいいのだが……。

「このような治療法は、アルツハイマー病の進行を大幅に遅らせたり、あるいは逆転させたりする可能性があり、何百万人もの患者やその家族に希望をもたらすでしょう」と、CUNYの神経科学者リーン・アルジャヨシは言う。