文献情報　ジヒドロミリセチンはラットのNLRP3阻害を介しててんかんおよび認知障害を軽減します。

Folia neuropathologica. 2025;63(1);51-66. doi: 10.5114/fn.2025.149520.

はじめに : ヌクレオチド結合ドメイン・ロイシンリッチリピート含有ファミリー・ピリンドメイン含有3（NLRP3）インフラマソームは、炎症やパイロプトーシスにおける役割を通じて、てんかんを含む多くの神経疾患に関与している。ジヒドロミリセチン（DHM）は神経疾患患者において神経保護作用を有する。しかしながら、てんかんおよび関連する認知障害におけるNLRP3インフラマソーム経路に対するDHMの影響については、まだ十分に理解されていない。ここでは、DHMがNLRP3インフラマソームを制御することにより、ラットの海馬体におけるピロカルピン誘発神経細胞傷害および学習・記憶障害を緩和できるかどうかを評価した。

材料と方法： てんかんモデルラットを樹立し、自発性反復発作（SRS）の頻度と持続時間を記録した。海馬錐体ニューロンの機能をNissl染色で評価した。ウェスタンブロッティング、リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応、酵素結合免疫吸着法を用いて、海馬におけるNLRP3炎症経路関連因子の変化を検出した。認知機能は、モリス水迷路試験、海馬後期長期増強記録、関連するシナプス蛋白発現評価を用いて検証した。

結果．てんかん重積状態（SE）誘発後にジヒドロミリセチンDHMを投与すると、ピロカルピンを投与したラットのSRSの頻度と長さが減少し、ジヒドロミリセチンDHMがラットのSE誘発後の長期増強と認知障害を改善する可能性が示唆された。さらに、ラットにSEを誘導した後、ジヒドロミリセチンDHMはシナプスタンパク質の発現を上昇させた。ジヒドロミリセチンDHMは海馬錐体ニューロンへの害を防ぐ可能性があり、ジヒドロミリセチンDHMによる神経保護はてんかんラットのNLRP3に関連したパイロプトーシスに寄与している可能性がある。ジヒドロミリセチンDHMは海馬錐体ニューロンへの害を防御する。

結論．我々は、ジヒドロミリセチンDHMがパイロプトーシスと炎症を抑制することにより、てんかんとそれに併存する認知機能障害を治療する役割を果たすことを見出した。

藤茶の成分ジヒドロミリセチンは肝機能だけかと思っていましたが、なんと海馬にも効いていたとは驚きです。