ペオニフロリンは ENO1 を直接標的としてミクログリア/マクロファージの M1 分極を阻害し、EAE 疾患を改善します。

International journal of molecular sciences. 2025 Apr 13;26(8); pii: 3677.

慢性の自己免疫疾患である多発性硬化症（MS）は、現在も不治の病である。ペオニフロリン (PF)は、Paeonia lactiflora Pallから得られるモノテルペングルコシドであり、神経保護作用と抗炎症作用が認められている。しかし、ペオニフロリンPFが多発性硬化症MSを制御する正確なメカニズムは不明である。本研究では、多発性硬化症MSの動物モデルとして確立されているEAEにおけるPFの基本的なメカニズムを解明し、ペオニフロリンPFが直接作用する標的タンパク質を発見することを目的とした。

その結果、ペオニフロリンPFを投与することにより、実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEの臨床症状を有意に減弱させ、M1型ミクログリア／マクロファージを抑制することで中枢神経系（CNS）の炎症環境を緩和できることが明らかになった。メカニズム的には、ペオニフロリンPFは解糖系酵素α-エノラーゼ（ENO1）と直接相互作用し、その酵素活性と発現を阻害してグルコース代謝を障害することで、ミクログリア／マクロファージのM1型化を抑制し、中枢神経系の炎症を改善することが判明した。

重要なことに、ミクログリア／マクロファージにおけるEno1のノックダウンは、それらの炎症性表現型を減少させた。一方、ENOBlockによる治療またはミクログリアにおけるEno1の特異的ノックアウトは、実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEの寛解をもたらし、実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEの進行におけるENO1の重要な役割を明らかにした。この研究により、実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEの治療におけるペオニフロリンPFの分子メカニズムが明らかになり、ペオニフロリンPFの抗炎症作用とグルコース代謝過程との関連性が明らかになった。

ペオニフロリンは基本的に膠原病に効果があるということで、強皮症、多発性硬化症にも効果がある可能性があるということだ。

すごいなペオニフロリン

フィトケミカルはまさに神である。