文献情報　ペオニフロリンは、Keap1/Nrf2/HO-1 シグナル伝達経路を介してリポ多糖類誘発性の神経炎症とうつ病を軽減します。

Antioxidants (Basel, Switzerland). 2025 May 13;14(5); pii: 585.

うつ病は、炎症反応と行動障害の双方向的な相互作用と関連しています。芍薬から抽出されたモノテルペン配糖体であるペオニフロリン（PF）は、強力な抗炎症作用を示します。本研究では、ペオニフロリン（PF）がマウスにおけるリポ多糖（LPS）誘発性うつ様行動およびBV2ミクログリア細胞における神経炎症に対する治療効果を調査しました。マウスは、ペオニフロリン（PF）（20、40、または80 mg/kg/日）とLPS（2 mg/kg）を7日間併用投与されました。

行動試験、ニッスル染色、ゴルジ染色、Iba1、DLG4、およびサイトカインアッセイを実施しました。さらに、海馬のNF-κB、Nrf2、およびBDNFシグナル伝達経路をウェスタンブロットで解析しました。BV2細胞では、LPSとペオニフロリン（PF）の投与後24時間後にCCK-8、フローサイトメトリー、ウェスタンブロットを用いて酸化ストレスとNrf2/HO-1経路を評価した。ペオニフロリン（PF）はLPS誘発性うつ様行動を有意に軽減し、海馬神経細胞と樹状突起棘の密度を増加させ、シナプスタンパク質（PSD95、SNAP25、BDNF）の発現を上昇させた。

機序的には、ペオニフロリン（PF）はAkt/GSK3β経路を介してNLRP3炎症小体活性化を抑制し、プロ炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、およびIL-6）を減少させ、Nrf2/HO-1抗酸化軸を強化しました。BV2細胞において、ペオニフロリン（PF）はミトコンドリア膜電位を回復させ、アポトーシスを抑制し、TLR4/NF-κBシグナル伝達を阻害することでサイトカインレベル（TNF-α、IL-1β、およびIL-6）を低下させました。

結論として、ペオニフロリン（PF）はLPS誘発性うつ様行動を著明に改善し、BV2ミクログリア細胞における神経炎症を軽減し、炎症関連うつ病の治療薬としての可能性を強調しています。