ジヒドロミリセチンは、小胞体ストレスによるアポトーシスと炎症を軽減することで、敗血症関連脳症の海馬ニューロンを保護します。

Journal of molecular histology. 2025 Aug 22;56(5);275. doi: 10.1007/s10735-025-10548-7.

敗血症関連脳症（SAE）は海馬機能障害と認知機能障害を伴うが、その基盤となるメカニズムは不明であり、有効な治療法は存在しない。日本産ブドウの木や中国産藤茶に含まれる主要フラボノイドであるジヒドロミリセチン（DHM）は、神経疾患に対する幅広い治療可能性を示している。本研究では、ジヒドロミリセチンDHMが小胞体（ER）ストレスを介したアポトーシスと炎症を標的とすることで、SAEラットの海馬機能障害を改善するかどうかを検討した。

敗血症関連脳症SAEモデルは、ラットにおける盲腸結紮穿孔（CLP）手術により確立した。CLP誘発SAEラットにおいて、生存率、探索行動、認知行動、海馬組織病理、神経細胞アポトーシス、炎症性サイトカインレベル、ERストレス経路活性化を評価した。

敗血症関連脳症SAEラットは重度の認知障害、海馬損傷、炎症亢進、生存率低下を示した。CLP手術はERストレス経路の3系統全てを活性化し、海馬におけるNF-κBおよびHMGB1発現を著しく増加させた。

対照的に、ジヒドロミリセチンDHM投与はERストレス活性化とそれに続く炎症反応を効果的に抑制し、神経細胞アポトーシスを減少させ、海馬構造を保持し、生存率を改善し、敗血症関連脳症SAEラットの認知障害を回復させた。

我々の知見は、ジヒドロミリセチンDHMがERストレス誘発性神経細胞アポトーシスと炎症反応を抑制することでSAEから保護し、それによって海馬認知機能を改善することを示している。これらの結果は、ジヒドロミリセチンDHMがSAEに対する有望な治療薬であることを強調している。