PCNA / E2F1依存性細胞周期経路を介した良性前立腺上皮細胞に対する標準化された山茱萸の抗増殖効果

International journal of molecular sciences. 2020 Dec 15;21(24); pii: E9567.

伝統中国医学で広く用いられる山茱萸（Cornus officinalis）は、良性前立腺肥大症（BPH）の病理症状である勃起不全および頻尿に対して薬理学的効果を示す。従来の使用法やBPHに関する研究は報告されているが、我々の知る限り、標準化山茱萸抽出物（COFE）が前立腺細胞に及ぼす抗増殖作用の正確な分子メカニズムを調査した研究は存在しない。我々は山茱萸30%エタノール抽出物（COFE）を標準化し、ヒトBPH上皮細胞およびテストステロン誘発ラットBPHモデルにおけるCOFEの治療効果を実証した。

BPH-1細胞を用いたin vitro研究では、BPH関連およびE2F転写因子1（E2F1）依存性細胞周期マーカーの発現亢進が認められたが、山茱萸30%エタノール抽出物COFE処理によりBPH上皮細胞の増殖が明らかに抑制され、G1およびSチェックポイント遺伝子の過剰発現が減少した。

さらに、山茱萸30%エタノール抽出物COFE投与はテストステロン誘発性BPH動物モデルにおいてアンドロゲン依存性前立腺肥大を軽減した。

山茱萸30%エタノール抽出物COFEは、テストステロン誘発性BPHラットにおいて抗アポトーシスマーカーの抑制、PCNA発現の抑制、E2F1/pRB依存性細胞周期マーカーの調節を介してこれらの抗BPH効果を発揮した。これらの結果は、山茱萸30%エタノール抽出物COFEが生体内および生体外の両方でPCNA/E2F1依存性細胞周期シグナル伝達経路を調節することにより抗増殖効果を発揮することを示唆している。これらの知見は、山茱萸30%エタノール抽出物COFEがテストステロン誘発性BPH治療の代替として使用できる治療的可能性を明らかにしている。

山茱萸は前立腺肥大に効くかもしれないねえ