クララ由来のホルモノネチンは、好中球細胞外トラップを抑制することでアトピー性皮膚炎を緩和します。

Phytotherapy research : PTR. 2025 Jul 10; doi: 10.1002/ptr.70020.

アトピー性皮膚炎（AD）は、有効な治療法が限られた慢性炎症性皮膚疾患です。クララには抗炎症作用が認められますが、アトピー性皮膚炎ADに対するその主要な有効成分と作用機序は依然として不明です。本研究の目的は、その治療有効成分を同定し、その基盤となる分子機序を解明することでした。

ネットワーク薬理学と超高速液体クロマトグラフィー四重極時間飛行型質量分析法を用いて、クララから潜在的な生物活性化合物をスクリーニングし、アトピー性皮膚炎ADマウスモデルで検証しました。ホルモノネチン（FMN）を局所投与し、皮膚病変の組織病理学的および免疫蛍光染色によりその治療効果を評価しました。

トランスクリプトーム解析により分子メカニズムを解明し、その後、免疫蛍光染色とウェスタンブロッティングにより好中球細胞外トラップ（NETs）関連マーカーを検証しました。PAD4阻害剤GSK484との併用治療と分子ドッキングを用いて、根本的なメカニズムを研究しました。

本研究は、クシェンにおける重要な活性成分としてホルモノネチンFMNを同定し、ADモデルにおいてデキサメタゾンに匹敵する治療効果を示しました。ホルモノネチンFMNは皮膚の過形成を正常化し、CD3+ T細胞、マスト細胞、好中球の浸潤を減少させ、炎症性サイトカインの発現を抑制しました。

機序的には、ホルモノネチンFMNはシトルリン化ヒストンH3（citH3）、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）、ペプチドアルギニンデイミナーゼ4（PAD4）の減少により、好中球細胞外トラップNETsの形成を抑制することが示されました。GSK484との併用療法は非相加的な効果を示し、ホルモノネチンFMNが主にPAD4/MPO阻害を介して好中球細胞外トラップNETsの形成を抑制することを示唆し、分子ドッキングにより確認されました。

これらの結果は、ホルモノネチンFMNがクララの主要な抗AD成分であり、好中球細胞外トラップNETs駆動型の先天性免疫と適応免疫の相互作用を治療的に抑制することを強調しています。ホルモノネチンFMNの多標的メカニズムは、その機序的な洞察を提供し、アトピー性皮膚炎AD治療の候補として位置付けられています。